圈博士：“网红”疫苗公司的黄金期才刚刚开始 |贝瑞研究

摘要：牛津的实验对于设计用于预防疾病A的疫苗是非常好的结果，下一代疫苗的确可能提供了更多的保护。

贝瑞研究声明：文中观点基于公开信息和数据调研，不作为直接投资建议，仅供探讨。

最近生物科技股突然下跌，无论是港股生物股的多米诺跌势，还是前段时间的美股当红疫苗股Moderna (NASDAQ:MRNA)，都未能幸免。新冠疫苗要“凉凉”了吗？为何失败的牛津试验又被追加了12亿美元的投资？

让我们先来看看美股疫苗股Moderna (NASDAQ:MRNA)最近的走势：

截止至2020年6月2日，Moderna股价较一周前高点87美元已经跌去了31.2%，现报59.87美元。

同样地，与另一家总部位于中国天津的疫苗生产商CanSino Biologics (康希诺生物)，也跌去了32.7%：

看看这相似的跌势曲线…有没有想到什么？难道新冠疫苗试验遭遇了瓶颈？

让圈博士来为你解读：

首先，疫苗研发进程平稳，目前进展已经超出最初预期

美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇博士表示了积极态度：“Moderna的疫苗结果超出了我的预期”, 福奇在5月22日的声明中说：“该疫苗诱导了我们所说的中和抗体，而不是结合抗体，而中和抗体是实际上可以阻断病毒的抗体。我自己也查看了数据，确实有希望。他们在中等剂量组就达到成效了，结果最终还是比我们想象的还要好”。

安东尼·福奇博士

虽然目前根据CNBC的报道，高剂量实验组有3名出现高烧、昏厥的症状，或许与高剂量疫苗注射有关。但是目前，mRNA-1273二期临床试验中已经去掉了250ug的高剂量组。正如前面所说，中剂量组已经达成了有效免疫。此外，考虑到接种疫苗后出现发热、红肿皆属于正常现象，因此可以说目前该疫苗是安全的。

该疫苗还可以有效引发患者充分的抗体反应，从而有助于防止病毒在全身传播。

关于疫苗研发本身：Moderna的候选基因mRNA-1273最早于3月份开始进行NIAID的I期试验，它也是开始进行临床测试的首批候选疫苗之一，与中国天津的CanSino Biologics (康希诺生物)几乎同时进行。

同样地，康希诺生物周五5月22日公布了在《柳叶刀》杂志上发表了Ad5-nCoV（腺病毒5型载体Covid-19疫苗）I期研究的结果, 结果显示该疫苗接种后28天可耐受，并具有免疫原性。不良反应为轻度至中度，而检测的抗体在两周后显着增加，在四周后达到峰值，而特异性免疫T细胞反应在两周后达到峰值。

牛津试验失败波及康希诺公司下跌

尽管目前临床结果正面且积极，但股票近一周内也一度从高位跌超过30%。主要原因之一或许是受另外2组疫苗研发试验失利的波及：

牛津大学同样采用腺病毒重组技术的新冠疫苗试验遭遇挫折。在此之前，牛津大学宣称其疫苗最快将于今年9月就可投入使用，然而最近的动物实验结果显示，其ChAdOx1 nCoV-19新冠疫苗显示不能阻止猕猴感染病毒，也不能阻止动物将病毒感染传播给人。
康希诺宣布与加拿大PNI公司合作研发第二条技术线路（mRNA疫苗）。而该行为被市场解读为康希诺为可能失利的腺病毒载体疫苗寻找Plan B。

那么，这里引出了一个重要的问题：牛津大学的临床前动物试验是完全失败了吗？

如果真的失败了，那么为什么在试验结果发表后，也就是5月21日美国政府主导的Operation Warp Speed反而提高了赌注，宣布对阿斯利康与牛津合作研发疫苗最高12亿美元的投资？

为了揭开谜底，我们来看一下引发生物科技股重挫的牛津大学论文的原始数据里都说了什么！

o 牛津团队于4月23日在英国的1100人中启动了该疫苗的临床试验，该疫苗包含携带SARS-CoV-2表面蛋白基因的无害黑猩猩腺病毒“载体”。

o 5月13日（三个星期后），美国研究人员与该团队合作，针对猴子试验发表了一项论文, 该论文的标题是ChAdOx1 nCoV-19疫苗可以减少感染的猴子肺部的病毒量。

图片来源：BioRxiv

该论文的摘要里写到：

1) 我们显示了腺病毒载体疫苗ChAdOx1 nCoV-19，编码SARS-CoV-2的突触蛋白，在小鼠中具有免疫原性，引起强烈的体液和细胞介导的反应；

2) ChAdOx1 nCoV-19的单次疫苗接种诱导了猕猴的体液和细胞免疫反应。我们观察到，与对照动物相比，SARS-CoV-2攻击的疫苗接种动物的支气管肺泡灌洗液和呼吸道组织中的病毒载量显着降低，并且在疫苗接种的猕猴中未观察到肺炎；

3) 未观察到在疫苗接种的动物中病毒攻击后免疫增强疾病的证据；

4) ChAdOx1 nCoV-19目前正在I期临床试验中进行研究。现在将在随机对照人类临床试验中评估针对症状性PCR阳性COVID-19疾病的安全性，免疫原性和功效。

说人话版：

1）该疫苗具备免疫原性，并且可以预防肺部疾病；

2）但是接种疫苗的猴子的鼻子上仍然有病毒的活拷贝，这意味着它们可以继续传播感染，效果似乎不是预防感染，而是预防肺部疾病，这也是关于牛津疫苗的猴子数据的质疑主要围绕点；

3）而有效的COVID-19疫苗必须自己预防感染，如康希诺生物《柳叶刀》杂志5月22日公布的已在108人的1期研究中进行了测试的结果，发现它具有安全性和安全性，能刺激几种不同的免疫反应。

结论：

因此，虽然牛津的试验并没有达成“灭菌免疫”的效果，但是以此类比牛津和康希诺疫苗的猴子研究是不公平的。因为负责牛津疫苗研究的美国国家过敏和传染病研究所的猴子研究员文森特·芒斯特（Vincent Munster）使用了更高剂量的病毒通过更多的感染途径来“挑战”接种的动物，而不是康希诺使用的剂量。牛津的实验对于设计用于预防疾病的疫苗是非常好的结果，下一代疫苗的确可能提供了更多的保护。

这或许是美国Operation Warp Speed在5月21日宣布对阿斯利康与牛津合作开发的这种疫苗最高12亿美元的资助的底气之一。

Operation Warp Speed是特朗普政府发起的疫苗遴选项目，旨在将无穷无尽的资源投入到前所未有的动物比较研究、快速人体试验和生产中。Warp Speed已经将候选疫苗的范围缩小到14个，并计划将其扩大到8个。Warp Speed的疫苗候选者的两个关键标准：安全性和快速生产数亿剂疫苗的潜力。

在美国卫生与人类服务部（HHS）宣布新投资的新闻稿显示，到今年夏天，该疫苗可能会在美国进行30,000人的功效试验，这笔钱来自Operation Warp Speed备受争议的生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）。

阿斯利康（AstraZeneca）也在新闻稿中表示，正准备在9月份开始提供牛津疫苗，英国政府也宣布了对阿斯利康的牛津疫苗的首次上市的支持。而阿斯利康有能力提供10亿剂疫苗，公司已在2021年与其他资助者签署了交易，这些资助者致力于“在全球范围内公平分配和分发疫苗”。

如果您想了解Operation Warp Speed资助的生物科技公司及其投资价值，请关注贝瑞下期文章。